临床试验分享间充质干细胞或可成为治疗

发布时间:2021-3-9

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脑瘫(Cerebralpalsy,CP)是一种常见的残疾,可导致儿童早期出现永久性的慢性运动障碍,它是导致小儿运动障碍和影响个体发育的主要病因之一。脑瘫会伴有运动受限和身体姿势异常,运动受限是由于大脑发育中的静态障碍,通常伴有相关损伤和继发性健康状况。脑瘫的发病机制尚不清楚,有几个因素被认为是导致脑瘫的原因如产前因素(缺氧和感染)、出生体重以及遗传因素等。目前脑瘫的发病率在早产儿中为千分之2,足产儿则为千分之1.1,在中国小儿中的发病率为千分之1.25。

经过最近几十年的临床实践和大量实验表明,在脑瘫的所有治疗中,康复治疗能改善脑瘫儿的病情,间充质干细胞MSC被认为是一种有效的治疗方法。与其他来源的间充质干细胞相比,人脐带间充质干细胞(humanumbilicalcordbloodmesenchymalstemcell,hUCB-MSC)更方便获得,涉及伦理问题相对比较少,而且具有较高的增殖能力、较低的免疫原性,更具有临床应用的价值。

目前,联合治疗已成为治疗脑瘫的常用策略,康复训练常作为基础的辅助治疗,已有研究证明将人脐带间充质干细胞治疗与基础康复相结合可以明显改善大肌肉运动功能。在此,我们将分享一项随机对照临床试验,进一步证实和明确人脐带间充质干细胞治疗与康复联合应用于脑瘫的有效性和安全性。

1.临床试验设计

所有54例患者均接受了基本康复治疗作为背景治疗。

(1)输注组:27例,分别给予4次hUCB-MSCs(静脉输液,固定剂量5×)及基础康复治疗;

(2)对照组:27例,给予0.9%生理盐水及基础康复治疗;

(3)评价指标:从基线到治疗后24个月,对疗效和安全性评估的几个指标进行了测试,包括大肌肉运动功能测量评分(GMFM-88)、综合功能评估(CFA)、实验室测试、脑电图(EEG)、常规磁共振成像(MRI)和不良事件。

2.临床试验结果

(1)输注组的大肌肉运动功能测量评分显著高于对照组,且治疗效果达到有效水平

治疗之前输注组和对照组的大肌肉运动功能测量评分(GMFM-88)的基线无差异(输注组84.99±0.85VS对照组85.03±0.76),输注组在治疗后第3、6、12、24个月时GMFM-88总分数的变化显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),且在第12、24个月输注组的临床疗效评价是达到有效水平。相对而言,对照组疗效未达到有效水平,但GMFM-88总评分比例的变化随着治疗的时间则略有增加。

图1输注组和对照组在不同时间点的GMFM-88得分情况

治疗之前输注组和对照组的综合功能评估(CFA)的基线无差异(输注组66.04±1.48VS对照组65.70±1.37),输注组在治疗后第3、6、12、24个月时CFA总分数的变化显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),且在第6、12个月输注组的临床疗效评价是达到有效水平,在第24个月观察到的有效水平更加显著。相反,对照组在第24个月得临床疗效评价仅达到有效水平的下限。

图2输注组和对照组在不同时间点的CFA得分情况

(2)整个研究期间未观察到严重的不良事件

在整个研究期间未观察到严重的不良事件,观察到的非严重不良事件主要是上呼吸道感染和腹泻,没有观察到免疫原性排斥相关的不良事件。

图3输注组和对照组的不良事件汇总

间充质干细胞治疗联合基础康复能显著改善小儿脑瘫的大肌肉运动及综合功能,达到临床疗效评价的有效水平,而且在间充质干细胞输注后24个月的随访中没有出现任何严重不良事件和免疫排斥相关症状,表明间充质干细胞治疗脑瘫即安全又有效,在不久的将来,或可成为治疗小儿脑瘫的新策略,为更多的新生命带来美好生活的希望。

参考文献

ARandomized,Placebo-ControlledTrialofHumanUmbilicalCordBloodMesenchymalStemCellInfusionforChildrenWithCerebralPalsy,CellTransplantation,,Vol.27(2)–。

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